La ayuda del Laboratorio médico en el diagnóstico clínico: La Calprotectina como test diagnóstico en las enfermedades inflamatorias intestinales.Help in Clinical Diagnosis: The digestive transit and intestinal health: CALPROTECTIN: Diagnostic test for inflammatory bowel diseases

La Calprotectina Fecal como marcador inflamatorio intestinal

La prueba de la calprotectina se solicita cuando existen signos y síntomas sugerentes de inflamación gastrointestinal, y al médico le interesa además distinguir entre enfermedad inflamatoria intestinal (EII) y enfermedad inflamatoria no intestinal.

Los estudios de laboratorio hacen posible determinar la cantidad de calprotectina existente en sangre o en heces.

El nivel de calprotectina en heces puede estar elevado en varias enfermedades que provocan inflamación del intestino. Se utiliza la determinación de esta sustancia en heces como un parámetro para detectar la existencia de inflamación en el intestino.

Tiene la ventaja añadida que el seguimiento de la Enfermedad Infamatoria intestinal, una vez realizado su diagnóstico puede hacerse siempre y cuando se sospeche un nuevo brote de la enfermedad tanto para confirmar su actividad como para evaluar su severidad, de forma cómoda para el paciente

Al ser una prueba de carácter no invasivo el médico puede solicitarla también para valorar, en el caso de según qué tipo de enfermedades intestinales, el uso de procedimientos invasivos como la sigmoidoscopia y la colonoscopia.

Una simple muestra de heces del paciente nos ayuda en el diagnóstico de la enfermedad inflamatoria intestinal.

¿Qué es la Calprotectina?

La calprotectina es una proteína que está en el interior de ciertas células del organismo humano y sobre todo en algunos tipos de leucocitos, principalmente en neutrófilos y monocitos.

Al ser la inflamación una respuesta del organismo que ocurre solo en tejidos conectivos vascularizados y surge con el fin defensivo de aislar y destruir al agente dañino, así como reparar el tejido u órgano dañado.

Si hay una agresión al organismo las barreras defensivas se ponen en funcionamiento y los leucocitos forman parte de la segunda barrera de nuestros mecanismos de defensa inespecíficos.

En el caso que nos ocupa, la salud intestinal, cuando existe un proceso inflamatorio se produce una migración leucocitaria a la luz intestinal a través de la mucosa inflamada, liberando Calprotectina que es una proteína que tiene propiedades antimicrobianas que aumentará su concentración en heces (concentración seis veces mayor que la plasmática) en proporción directa al grado de inflamación intestinal.

En el laboratorio clínico la disponibilidad del uso de marcadores fecales es sin duda una herramienta diagnóstica que permiten evaluar inflamación intestinal de manera simple, rápida, no invasiva y reproducible y con más ventajas que los llamados “reactantes de fase aguda”. A pesar que no se trata de un marcador específico su determinación tiene una gran utilidad clínica en la sospecha de:

Enfermedad Inflamatoria Intestinal

Excelente sensibilidad y especificidad diagnóstica (95% y 91 % respectivamente en adultos y 83 % y 85 % respectivamente en pacientes pediátricos Es proporcional a la gravedad de las lesiones y a la extensión de las mismas. Los niveles de calprotectina fecal se correlacionan con el grado de la lesión intestinal, es decir, pueden estar elevados cuando hay atrofia de las vellosidades intestinales (la minoría de los casos) y ser bajos o nulos cuando las lesiones intestinales consisten en inflamación moderada o leve, que son los hallazgos más frecuentes en las biopsias duodenales

Dolor abdominal recurrente, diarrea crónica inespecífica y cólico del lactante

Ayuda en la discriminación entre EII y trastornos funcionales del tracto gastrointestinal, siendo el más frecuente el Síndrome de Intestino Irritable (SII). El Valor Predictivo Positivo (VPP) es del 70-100 % y el Valor Predictivo Negativo (VPN) entre el 51-91 %.

Enteropatía Inducida por AINES

Se ha documentado niveles anormales de Calprotectina Fecal en pacientes con daño intestinal por consumo de AINES.

Monitoreo del tratamiento de Enfermedad Inflamatoria Intestinal y predicción de recaídas

Sus niveles aumentan antes de presentar clínica en el brote agudo.

La expectativa abierta por la disponibilidad de esta técnica no invasiva frente a problemas de salud intestinal en el caso de pacientes con sensibilidad alimentaria y otro tipo de patologías en los que los problemas de permeabilidad intestinal repercuten de forma significativa en la evolución y el estado de los pacientes es un campo de investigación operativa en el Laboratorio Clínico muy interesante y de gran ayuda en el seguimiento y control de estos pacientes.

La determinación de calprotectina se usa para monitorizar la respuesta al tratamiento reemplazando el seguimiento por endoscopia. La calprotectina permite diferenciar Enfermedad Inflamatoria Intestinal en reposo de enfermedad activa. La curación de la mucosa se asocia con remisión sostenida. La determinación de esta proteína en el laboratorio clínico añade una serie de ventajas en el diagnóstico clínico de la enfermedad inflamatoria intestinal porqué:

• La calprotectina es resistente a la degradación bacteriana.
• La calprotectina permanece estable en heces hasta una semana a temperatura ambiente.
• La calprotectina no es afectada por medicamentos y es resistente a la actividad proteolítica de las enzimas digestivas.

Solo el consumo de medicamentos intiinflamatorios no esteroideos, aspirina (ácido acetil-salicílico) incluida puede producir falsos positivos ya que pueden provocar inflamación intestinal.

Notas de referencia de guias internacionales:

• British National Institute for Heath and Care Excellence (NICE) .Octubre del 2013 a emitir una nueva Guía sobre el Uso de Calprotectina Fecal como prueba diagnóstica para las enfermedades inflamatorias del intestino (  NICE diagnostics guidance 11, October 2013; Faecal  calprotectin diagnostic tests for inflammatory diseases of the bowel )
• La Guía de Práctica Clínica (GPC) de la Organización Mundial de Gastroenterología sobre la Enfermedad Inflamatoria Intestinal.
• GPC también de la Organización Mundial de Gastroenterología pero sobre el Síndrome de Intestino Irritable,

Fecal Calprotectin as an inflammatory bowel marker.

The calprotectin test is requested when there are signs and symptoms suggestive of gastrointestinal inflammation, and the physician is also interested in distinguishing between inflammatory bowel disease (IBD) and noninvasive inflammatory disease.

Laboratory studies make it possible to determine the amount of calprotectin in the blood or in feces.

The level of calprotectin in feces may be high in certain diseases that cause inflammation of the intestine, such as ulcerative colitis and Crohn’s disease. The determination of this substance in feces is used as a parameter to detect the existence of inflammation in the intestine. It has the added advantage that the follow-up of Inflammatory Bowel Disease, once its diagnosis is a fact, it is possible because if a new outbreak of the disease is suspected both to confirm its activity and to assess its severity, in a comfortable way for the patient.

Being a non-invasive test, the doctor may also request it to assess the use of invasive procedures such as sigmoidoscopy and colonoscopy, depending on the type of intestinal disease.

A simple stool sample from the patient helps us in the diagnosis of inflammatory bowel disease.

What is Calprotectin?

Calprotectin is a protein that is inside certain cells of the human body and especially in some types of leukocytes, mainly in neutrophils and monocytes.

The inflammation is an organism response that occurs only in vascularized connective tissues and arises with the defensive purpose of isolating and destroying the harmful agent as well to achieve maximum possible repair of the tissue or organ damage. If there is an aggression to the organism the defensive barriers are put into operation and the leukocytes form part of the second barrier of our nonspecific defense mechanisms.

In the present case, intestinal health, when there is an inflammatory process, a leukocyte migration to the intestinal lumen occurs through the inflamed mucosa, releasing Calprotectin which is a protein that has antimicrobial properties that will increase its concentration in feces (concentration six times greater than in the plasma) in direct proportion to the degree of intestinal inflammation.

In the clinical laboratory, the availability of fecal markers is undoubtedly a diagnostic tool that allows a simple, rapid, non-invasive and reproducible evaluation of intestinal inflammation and with more advantages than the so-called “acute phase reactants” and the determination of antibodies Versus Ulcerative Colitis and Crohn’s disease, because these systemic markers can be influenced by non-intestinal diseases. Although it is not a specific marker its determination has a great clinical utility in the suspicion of:

A/. – Intestinal Inflammatory Disease: Excellent sensitivity and diagnostic specificity. Is proportional to the severity of the lesions and the extent of them.

B/. – Recurrent abdominal pain, chronic nonspecific diarrhea and colic of the infant. It helps in the discrimination between IBD and functional disorders of the gastrointestinal tract, being the most frequent Irritable Bowel Syndrome (IBS).

C/. – Enteropathy Induced by NSAIDs. Abnormal levels of Calprotectin Fecal have been documented in patients with intestinal damage due to NSAIDs. Fecal calprotectin levels correlate with the degree of intestinal damage, they may be elevated when atrophy of the intestinal villi (in a minority of cases) is extensive.

E/. – Monitoring the treatment of Inflammatory Bowel Disease and prediction of relapse. Their levels increase before clinical presentation in the acute outbreak.

 

Calprotectin determination is used to monitor response to treatment by replacing endoscopy follow-up. It allows to differentiate Inflammatory Bowel Disease in rest of active disease. The healing of the mucosa is associated with sustained remission. The determination of this protein, in the clinical laboratory, adds a number of advantages in the clinical diagnosis of inflammatory bowel disease because:

1. Calprotectin is resistant to bacterial degradation.
2. Calprotectin remains stable in feces up to one week at room temperature.
3. Calprotectin is not affected by medications and is resistant to the proteolytic activity of digestive enzymes.

 Only the consumption of non-steroidal anti-inflammatory drugs, aspirin (acetylsalicylic acid) included may produce false positives as they may cause intestinal inflammation.

References

• British National Institute for Heath and Care Excellence (NICE) .October 2013 to issue a new Guideline on the Use of Fecal Calprotectin as a diagnostic test for inflammatory bowel diseases (NICE diagnostics guidance 11, October 2013; Faecal calprotectin diagnostic tests for Inflammatory diseases of the bowel)

• The Guideline on Clinical Practice (GPC) of the World Organization of Gastroenterology on Inflammatory Bowel Disease.
• GPC also from the World Organization of Gastroenterology on Irritable Bowel Syndrome,